癌癥相關(guān)惡病質(zhì)(CAC)所見(jiàn)的脂肪組織損失可能在功能上驅(qū)動(dòng)惡病質(zhì)的發(fā)展。

2022年11月15日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究院丁秋蓉與復(fù)旦大學(xué)吳國(guó)豪等人共同通訊在Cell Discovery（IF=38）上發(fā)表了題為“Single-cell sequencing unveils key contributions of immune cell populations in cancer-associated adipose wasting”的研究論文，該研究利用單細(xì)胞測(cè)序揭示了免疫細(xì)胞群在癌癥相關(guān)脂肪消耗中的關(guān)鍵貢獻(xiàn)。該研究通過(guò)使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)，作者對(duì)患有或不患有CAC的患者的白色脂肪組織間質(zhì)血管部分進(jìn)行了大規(guī)模的全面細(xì)胞普查。該研究報(bào)告了脂肪祖細(xì)胞和免疫細(xì)胞的儲(chǔ)存和疾病特異性集群和發(fā)育軌跡。

在患有CAC的脂肪組織中，在脂肪祖細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了明顯的促炎轉(zhuǎn)變，這些細(xì)胞之間的相互作用組顯著重塑，暗示了促進(jìn)組織炎癥的協(xié)同作用。值得注意的是，活化的CD8+ T細(xì)胞特異性地促進(jìn)了惡病質(zhì)患者脂肪組織中IFNG表達(dá)的增加，并在體外對(duì)脂肪細(xì)胞顯示出顯著的促分解作用；而在CAC動(dòng)物模型中，巨噬細(xì)胞耗竭可顯著挽救脂肪分解代謝并緩解惡病質(zhì)。綜上所述，這些結(jié)果揭示了CAC中慢性炎癥和脂肪損耗的原因機(jī)制。


受單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)解析能力的驅(qū)動(dòng)，最近的研究對(duì)不同生理病理?xiàng)l件下脂肪組織的細(xì)胞復(fù)雜性提供了新的見(jiàn)解。在單細(xì)胞水平上對(duì)脂肪組織組分進(jìn)行無(wú)偏高通量表征，可以更廣泛和更深入地了解細(xì)胞群體結(jié)構(gòu)、層次和脂肪沉積特異性的性質(zhì)，為脂肪組織內(nèi)的調(diào)節(jié)機(jī)制提供新的見(jiàn)解。然而，最近脂肪組織的單細(xì)胞特性研究主要集中在超重相關(guān)代謝綜合征，很少有研究關(guān)注人類脂肪組織。盡管白色脂肪組織（WAT）在CAC的發(fā)生發(fā)展中具有重要的功能作用，但目前尚無(wú)針對(duì)CAC患者脂肪樣本采用單細(xì)胞策略的研究。


惡病質(zhì)特異性祖細(xì)胞群的功能特征（圖源自Cell Discovery ）在這里，該研究提出了從患有或不患有CAC的個(gè)體的內(nèi)臟和皮下儲(chǔ)存的人類脂肪組織的高通量單細(xì)胞表達(dá)譜分析。該研究描述了與惡病質(zhì)發(fā)展相關(guān)的不同細(xì)胞類型和/或特定于不同的儲(chǔ)存庫(kù)，揭示了有趣的儲(chǔ)存庫(kù)特異性和疾病特異性細(xì)胞對(duì)惡病質(zhì)的反應(yīng)。該研究在皮下脂肪組織（SAT）和內(nèi)臟脂肪組織（VAT）中都發(fā)現(xiàn)了惡病質(zhì)特異性脂肪祖細(xì)胞，顯示出高趨化因子表達(dá)的明確分子特征；而巨噬細(xì)胞在含有CAC的脂肪組織中表現(xiàn)出顯著的促炎特征。值得注意的是，與SAT相比，VAT顯示出更多的免疫浸潤(rùn)。此外，在惡病質(zhì)患者中，VAT中的CD8+ T細(xì)胞發(fā)展成一種特定的促炎癥狀態(tài)，并激活細(xì)胞溶質(zhì)效應(yīng)通路。進(jìn)一步的體內(nèi)和體外證據(jù)強(qiáng)調(diào)了脂肪巨噬細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞在惡病質(zhì)發(fā)展過(guò)程中驅(qū)動(dòng)脂肪分解代謝的致病機(jī)制。綜上所述，該研究數(shù)據(jù)揭示了改變細(xì)胞免疫反應(yīng)導(dǎo)致CAC脂肪組織損耗的獨(dú)特方面，這可能指導(dǎo)針對(duì)CAC患者的治療方法的開發(fā)。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00466-3