腫瘤細(xì)胞缺少氧氣導(dǎo)致細(xì)胞的基因表達(dá)發(fā)生變化，從而促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)。這是一個(gè)由Diether Lambrechts教授和伯納德博士帶領(lǐng)下的研究得出的主要研究，發(fā)表在著名科學(xué)期刊《自然》上。調(diào)查結(jié)果是深遠(yuǎn)的，因?yàn)檠芯拷Y(jié)果也證明，保持腫瘤中的適當(dāng)供氧可以抑制這些所謂的“后生畸變”。論文的見解，最終可能導(dǎo)向新的抗癌藥物，靶向針對(duì)血管或后生變異(即表觀遺傳變化)。

       腫瘤的發(fā)病通常很好理解：由于偶然或致癌因子，單細(xì)胞的DNA發(fā)生突變，隨后異常細(xì)胞快速增長(zhǎng)。這些基因突變干擾了正常細(xì)胞的功能，但是對(duì)于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活是有益的。但是，除了這些遺傳改變，腫瘤細(xì)胞在表觀遺傳學(xué)上與不同于正常細(xì)胞。表觀遺傳學(xué)與基因是如何表達(dá)有關(guān)，而不是基因本身。

與多種癌癥相關(guān)

       盡管表觀遺傳變化不影響遺傳密碼，但是它們可以以類似的方式強(qiáng)烈干擾基因的功能，對(duì)癌細(xì)胞有益處。但是到現(xiàn)在為止，這些表觀遺傳變化的主要來源仍然是一個(gè)謎。來自Lambrechts教授的實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們研究了一個(gè)常見的表觀遺傳學(xué)改變：甲基化，或者說，過量的甲基基團(tuán)添加到DNA上。甲基化能沉默腫瘤抑制基因的表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞的異常行為和腫瘤的過快增長(zhǎng)。

       Diether Lambrechts (VIB-KU Leuven)說：“我們的研究表明，這些表觀遺傳上的改變是由腫瘤所在的環(huán)境缺氧引起的。氧氣通常是酶將甲基從DNA上去除所必需的。當(dāng)存在氧不足時(shí)，過多的甲基化被保留，導(dǎo)致高甲基化。甚至，缺氧可以解釋腫瘤中一半多的甲基化。雖然我們更多地致力于乳腺腫瘤，我們也證明了此機(jī)制對(duì)膀胱、結(jié)腸直腸、頭頸部、腎、肺和子宮腫瘤中同樣有廣泛影響?！?/p>

在診斷和治療方面的用途

       分析了3000名患者的腫瘤后，揭露了氧氣短缺和腫瘤生長(zhǎng)之間的聯(lián)系。作為下一步，研究人員驗(yàn)證了另一個(gè)假設(shè)：干擾腫瘤的供氧會(huì)干擾癌癥的進(jìn)展嗎?他們很高興看到假設(shè)得到了證實(shí)：利用老鼠，他們證明了正?；难┳阋苑乐钩霈F(xiàn)后生變化。

       BernardThienpont(VIB-魯汶)說：“我們的新見解可能對(duì)癌癥的管理造成一個(gè)巨大的沖擊。首先，我們可以使用后生畸變監(jiān)測(cè)腫瘤的氧供情況，使我們能夠更好地預(yù)測(cè)腫瘤的行為，做出更明智的治療決定。其次，它為現(xiàn)有的血管靶向治療帶來了光亮。不僅有助于對(duì)腫瘤進(jìn)行化療，還能抑制新的后生變異。這可以反過來有助于減低復(fù)發(fā)腫瘤的攻擊性，從而證明對(duì)治療有益?！?/p>

下一步

       第一個(gè)目標(biāo)進(jìn)行得如火如荼：現(xiàn)在，VIB實(shí)驗(yàn)室正在測(cè)試，分析腫瘤的DNA是否可以用來預(yù)測(cè)腫瘤的含氧量?？茖W(xué)家們還專注于血管正?；委煹男卵芯??！拔覀兿胫?，它是否不僅可以抑制腫瘤，甚至還可以扭轉(zhuǎn)一些后生變異。通過這些和其他的新研究，我們對(duì)未來的癌癥研究擁有了很大的信心。”教授總結(jié)道。